Для непрерывной передачи импульсов нужно быстро удалять медиатор из белка-рецептора, чтобы следующий квант посредника мог с ним взаимодействовать. Механизмы удаления медиатора из синаптической щели могут быть различные: или путем разрушения медиатора специфическим ферментом, находящимся в синаптической щели, или путем обратного захвата медиатора специальным переносчиком и поступления его назад в пресинаптическое нервное окончание или в глиальную клетку, или же путем разрушения медиатора под действием специфического фермента в синаптической щели, или в постсинаптическом нейроне, или глиальной клетке.
Для выделения везикул с медиатором необходимо определенное время, вследствие чего задержка передачи сигнала составляет 0,2-0,5 мс. Поэтому лабильность синапса составляет не более 100-150 имп/с. При большей частоте импульсов присходит блокировка проведения сигнала. Быстрое утомление синапсов связано с исчерпанием запасов везикул с медиатором в пресинаптическом нервном окончании и необходимости определенного времени для восстановления их запасов.
Таким образом, нейромедиаторы – это вещества, образующиеся в пресинаптических нервных окончаниях, хранящиеся там в особых везикулах, выделяющиеся из нервных окончаний под действием нервного импульса в синапс, связывающиеся со специфическим рецептором на постсинаптической мембране и имеющие механизмы для быстрого удаления медиаторов из синаптической щели. В роли медиаторов выступают ацетилхолин, дофамин, норадреналин, серотонин, ГАМК, глицин и некоторые другие вещества.
В зависимости от эффектов на постсинаптической мембране нейромедиаторы делят на возбуждающие и тормозные.
К возбуждающим нейромедиаторам относят ацетилхолин, дофамин, серотонин, глутаминовую кислоту, норадреналин. В некоторых синапсах в качестве возбуждающего нейромедиатора могут выделяться пурины, АТФ, некоторые нейропептиды.
К тормозным нейромедиаторам относят гамма-аминомасляную кислоту (ГАМК) и глицин.
Критерии нейромедиаторов:
1) вещество должно синтезироваться и накапливаться в пресинаптических нервных окончаниях, из которых должно выделяться в ответ на деполяризацию;
2) выделившийся нейромедиатор должен оказывать постсинаптическое действие путем взаимодействия со специфическим постсинаптическим рецептором;
3) вещество должно или разрушаться в синаптической щели, или удаляться из нее с помощью механизма обратного захвата;
4) введение этого вещества в нервную ткань должно оказывать такое же действие, как и эндогенное вещество.
Кроме медиаторов, в синапсе могут выделяться также нейромодуляторы. Нейромодуляторы – это вещества, которую прямо не изменяют состояние синаптических мембран, но влияют на интенсивность и продолжительность действия классических нейромедиаторов и таким образом влияют на активность синаптической передачи сигнала. Чаще всего в роли нейромодуляторов выступают нейропептиды. Нейропептиды – это обширная группа короткоцепочечных пептидов, которые могут выступать и как нейромедиаторы, и как нейромодуляторы.
Например, энкефалины и эндорфины связываются со специфическими рецепторами (с которыми также взаимодействует морфин), при этом происходит подавление чувства боли. Другой пептид – вещество Р, подавляет ощущение боли, а также вызывает сокращение гладких мышц. Ангиотензин II – гормон местного действия, сильно влияет на кровеносные сосуды и работу ЦНС. Так же действует и вазоактивный кишечный пептид (ВИП).
Простагландины действуют как локальные химические агенты, так как они очень быстро инактивируются. Модулируя синаптическую передачу, они влияют на многие физиологические процессы, например, меняют секрецию медиаторов, работу аденилатциклаз.