В Т- и В-лимфоцитах, моноцитах и некоторых клетках соединительной ткани вырабатываются так называемые цитокины, вещества, активирующие и координирующие взаимодействие клеток. По химической природе они представляют собой гликопротеины с молекулярной массой от 8 до 80 кДа, которые вырабатываются при иммунном ответе, развитии воспаления и кроветворении. Быстро синтезируясь (в течение 1 – 24 часов), они быстро метаболизируются или выводятся с мочой. При угасании иммунной реакции синтез цитокинов прекращается. Сродство к цитокинам определяется наличием на мембранах клеток специфических рецепторов.
Классификация цитокинов.
По месту образования:
- лимфокины (в лимфоцитах), регулируют активацию, рост и дифференцировку лимфоцитов;
- монокины (в моноцитах) стимулируют неспецифические эффекторные клетки воспаления;
- гемопоэтины (в клетках стромы) стимулируют процессы кроветворения.
По эффектам:
- Интерлейкины – координируют взаимодействия между лейкоцитами. Известно не менее 31 интерлейкина.
- Интерфероны – обладают противовирусной активностью. Представлены такими разновидностями, как α-макрофагальный, β-фибробластный, γ-лимфоцитарный и иммунный.
По биологическому значению их делят на 2 типа:
- Интерфероны I типа – α- и β-типы. Представляют собой гликопротеины с молекулярной массой 20 кДа. Образуются в мононуклеарных фагоцитах (α-тип) и фибробластах (β-тип). При действии интерферонов увеличивается активность клеточных нуклеаз и разрушение вирусных иРНК, а также уменьшается способность вирусных иРНК связываться с рибосомами.
- Интерфероны II типа – γ-интерфероны – образуются в лимфоцитах. Представляют собой гликопротеины с молекулярной массой 20-25 кДа. Они стимулируют макрофаги, уменьшают гуморальный иммунный ответ и увеличивают клеточный иммунный ответ.
3. Факторы некроза опухолей (ФНО) – уничтожают клетки с повреждениями ДНК. ФНО представлены разновидностями ФНОα и ФНОβ. ФНОα образуются в моноцитах, а ФНОβ – в Т-лимфоцитах, стимулированных различными антигенами. По химической структуре относятся к гликопротеинам с молекулярной массой 17-25 кДа. ФНО разрушают опухолевые и инфицированные вирусам и паразитами клетки.
4. Колониестимулирующие факторы (КСФ) – это белковые факторы, необходимые для выживания, пролиферации и дифференцировки клеток кроветворения. Эти гемопоэтины представляют собой гликопротеины с молекулярной массой 20-25 кДа и 70-76 кДа. Образуются клетками стромы костного мозга, макрофагами и активированными Т-лимфоцитами. КСФ усиливают пролиферацию юных гранулоцитов и макрофагов. Носят название тех клеток, на которые оказывают стимулирующее влияние: КСФ гранулоцитов, КСФ гранулоцитов и макрофагов и КСФ для многих клеточных типов (интерлейкин-3).
В норме при отсутствии воздействия антигенов на организм в крови обнаруживаются лишь очень малые количества цитокинов, в основном гемопоэтины и монокины, появление которых обусловлено наличием контактов с окружающими клетками, активации метаболитами и т.д. Лимфокины начинают выделяться только при поступлении в организм антигенов.
К настоящему времени описано около 20 интерлейкинов, два фактора некроза опухолей, три интерферона, три колониестимулирующих фактора.
По спектру действия интерлейкины делятся:
- полифункциональные интерлейкины (вызывают пролиферацию В-лимфоцитов, усиливают воспалительную реакцию и фагоцитоз);
- участвующие в иммунном ответе:
- интерлейкины гуморального ответа, активирующие деление В-лимфоцитов и усиливающие эффекты эозинофилов на гельминты;
- интерлейкины клеточного ответа, активирующие пролиферацию и дифференциацию цитотоксических лимфоцитов, стимулирующие образование моноцитами активных форм кислорода и пероксидов;
- интерлейкины – хемоаттрактанты, усиливающие хемотаксис нейтрофилов и адгезивные свойства Т-хелперов.
